1.维生素D缺乏 维生素D缺乏是本病发开门见山的主要原因。VitD的来源有两个途径。一是同源性。由日光中波长296～310μm的紫外线。照射皮肤基底层内贮存的7-脱氢胆固醇（7-dehydrocholesterol）转化为胆骨化醇（cholecalciferol）即维生素D₃（VitD₃）。另一途径外源性。即摄入地食物中含VitD。如肝类含15～50IU/kg^①。牛奶3～40IU/L。蛋黄25IU/个。但这些食物中VitD含量很少。不敷机体所需。麦角固醇经紫外线照射后可形成维生D₂（骨化醇。Calciferol）。VD₂与VD₃皆可人工合成对人的作用相同。

　　2.紫外线照射不足也是VitD缺乏的主要原因。尤其是北方。紫外线照射皮肤。可获就可获得足够VitD₃^。我国幅员辽阔。南北自然条件不同。尤以阳光日照时间长短不同。南方归照时间长。佝偻病发病率低。北方日照时间短。发病较高。但日光中紫外线易被尘埃。烟雾。衣服及普通玻璃所遮挡或吸收。目前我国工业发展快。城市建筑多。在某些地也带来了空气污染。高楼大厦档光。蛰居生活等。均能影响日光紫外线的照射。

　　3。其它因素

　　⑴生长过速。所需VitD亦多。因此生长快的小儿容易发生佝偻病。早产儿体内钙。磷储备不足。生后又生长较快。如缺VitD。极易发生佝偻病。

　　⑵食物中钙。磷含量不足或比例不适宜。亦可导致佝偻病的发生。如人乳中钙。磷比例适宜。其比例为2：1。易于吸收；而牛奶含钙。磷虽多。但磷过高。吸收较差。故牛奶喂养儿的佝偻病发病率比人乳喂养儿为高。

　　⑶过多的谷类食物含有大量植酸。可与小肠中的钙。磷结合形成不溶性植素钙。不易吸收。

　　⑷慢性呼吸道感染。胃肠道疾病和肝。胰。肾疾患均可影响VD及钙。磷的代谢。

　　⑸酸。碱度不适宜。亦可影响肠对钙。磷的吸收。一般以肠道pH较低时。钙磷吸收较多。

　　钙磷代谢与骨发育

　　VitD缺乏影响钙。磷吸收。可引起钙。磷代谢失常。钙。磷代谢除VitD外。体内尚有其它因素参与。相互影响和联系而发挥钙。磷代谢的正负反馈作用。以维持正常钙。磷代谢和骨发育。其中有甲状旁腺素。降钙素。软骨细胞。成骨细胞和基质小胞的参与。另外生长激素。雄性和雌性激素。甲状腺素。糖皮质激素等对钙。磷代谢也有影响。兹对有关因素简述如下。

　　1。维生素D对钙。磷代谢的作用

　　无论经皮肤或经消化道吸收的VitD。均贮存于血浆。肝。脂肪和肌肉内。VitD被吸收后并无活性。它需在体内经过二次羟化作用后。才能发挥激素样生物效应。

　　首先VitD被运至肝内。经肝细胞内质网和微粒体的25-羟化酶系统的作用。使VitD3变为25-羟化酶系统的作用。使VitD₃变为25-羟基胆骨化醇（25-（OH）D₃）。后者具有对25-羟化酶活性起负反馈的抑制作用。以调节25-（OH）D₃在血内的浓度。25-（OH）D₃被运到肾脏。在近球小管上皮细胞的线粒体中经25-（OH）D₃-1-羟化酶系统（1-羟化酶）的作用。生成1。25-羟基胆骨化醇（1。25-（OH）D₃）。后者对1-羟化酶的活性料有负反馈抑制作用。1。25-（OH）D₃活性很强。对钙。磷代谢的作用高于25（OH）D₃200倍。对骨盐的形成作用高100倍。

　　活性VitD受着血钙。磷浓度的影响。低钙。磷能刺激1-羟化酶活性增强。从而使1。25-（OH）D₃形成加速；反之高血钙。磷则能抑制1-羟化酶的活性。高血钙。磷还可以促进25-（OH）D₃转变为24-25-（OH）D₃。后者失去VitD活性或作用极微。

　　1。25-（OH）D₃的作用：①它能促进小肠粘膜对钙。磷的吸收。1。25-（OH）D₃可与小肠粘膜内1。25-（OH）D₃的靶细胞的特异受体相结合。进而形成VD结合蛋白钙。由上皮的粘膜侧运到浆膜介。经毛细管吸收到血内。②1。25-（OH）D₃可促进肾小球近球小管对钙。磷的回吸收。以提高血钙。磷的浓度。③1。25-（OH）D₃能促进未分化的间叶细胞分化成破骨细胞。促进骨吸收。使旧骨质中的骨盐溶解。提高了血钙。磷浓度。④1。25-（OH）D₃又能直接刺激成骨细胞。促进钙盐沉着。

　　由此可以看出。肝。肾功能障碍时。将影响VD羟化过程。这也是肝性。肾性佝偻病发生的病因。

　　2。甲状旁腺素（parathyroidhormone,PTH）的作用　①PTH的分泌取决于血钙浓度。当血钙低于正常时。PTH增加。高血钙时则换PTH分泌。高血钙能换靶器官腺苷酸环化酶。使环-磷酸腺苷（c-AMP）的形成下降。低血钙时恰恰相反。能使c-AMP增高。PTH作用于靶细胞的腺苷酸化酶系统。使细胞内的c-AMP升高。可促使线粒体内钙离子移向胞浆内。胞浆离子钙浓度增加。激活了细胞膜的钙泵。使钙离子向细胞外转移。提高血钙浓度。②PTH对骨的作用：当PTH增高时。刺激未分化的间叶细胞分化为破骨细胞的能力加强。从而增加骨吸收。使血钙。磷浓度上升。PTH抑制成骨作用。与1。25-（OH）D₃起着拮抗作用。③PTH对肾的作用：PTH作用于肾小管。促进钙的回吸收。并通过浆膜面的钙泵使钙离子进入血液。PTH抑制肾小管对磷的回吸收。促进尿磷增加。与1。25-（OH）D₃起拮抗作用。PTH的另一个作用是使25-（OH）D₃变为1。25-（OH）D₃速度回忆。④PTH对肠钙促进吸收作用。其原因是125-（OH）D₃浓度增加的结果。但也有人认为PTH对肠钙的吸收也有直接作用。

　　3。降钙素（cacitonin,CT）　来源于甲状旁腺及甲状腺滤泡普遍细胞（“C”细胞）。降钙素受血钙浓度的影响；血中CT的正常值为72±7ng/L以下。血钙上升时可促进CT上升。反之下降。①CT对骨的作用：它能控制破骨细胞的形成。抑制骨吸收。阻止骨盐溶解及骨基质分解。CT能促进破肌细胞转化为成骨细胞。加强沉钙作用。幼年动物的降钙素生物效应活跃。②CT对蛑的作用：抑制肾近球小管对钙磷的回吸收。使尿钙。尿磷排泄增加。③CT对肠的作用：抑制消化道对钙的吸收。CT对肠管的钠。钾。磷的吸收也有抑制作用。

　　VitD。PTH。CT对肠。骨。肾的钙。磷代谢有协同作用和拮抗作用。而它们之间有明显的相互反馈作用。从而维持了机体内钙。磷的正常代谢和骨的正常发育。

　　4。骨的正常发育　骨的正常发育有两种形式。一为软骨成骨。一为膜性成骨。前者主要在长骨端进行。使骨变长；后者在骨皮质和扁平骨进行。使骨变粗或加厚增宽。

　　发育年龄的骨骺软骨。是从骨端的化骨核增殖分化软骨细胞走向骨体。软骨细胞发育起自化骨核到干骺端的骨骺软骨。其分化可分为：①生发细胞层。为小而少的未分的扁平细胞。②增生软骨细胞层。是由生发细胞进行分裂而成。细胞呈扁平形。紧密排列成柱状。柱间软骨基质增多。③成骨软骨细胞层。其细胞体积渐增大。呈方形排列。④肥大软骨细胞层。其细胞体积更为肥大。成熟。排列整齐呈柱状。干骺端血管所输入的钙。磷等。开始沉积于③。④层肥大的软骨细胞基质中。进而使软骨细胞退化。⑤退化层。是细胞退化的最后阶段。细胞坏死。溶解。是细胞退化的最后阶段。细胞坏死。管排列整齐。致密。此亦即X线片上所见到的临时钙经带。钙化管内可见毛细血管样。血管周围有排列整齐的成骨的细胞。⑥成骨区即新生的骨松质区。成骨细胞紧贴在钙化管壁。分泌骨基质。继之沉钙。成骨细胞亦被包埋其中。形成初期骨小梁。进而改建为成熟的骨小梁和纵行排列构成干骺端骨松质。

　　有人认为在骨组织中存在一种基质小泡（matrixvesicles）。此基质小泡来源于软骨细胞和成骨细胞。因其存感动基质中故名之曰基质水泡。基质小泡有膜。小泡直径约30～300nm。泡内含有丰富的碱性磷酸酶。ATP酶和焦性磷酸酶（有人认为这些酶是同一体）。在肥大软骨细胞层中。基质小泡的生物膜上磷酸酶的作用下。小胞内焦磷酸盐