本综合征的发生首先要有幽门功能丧失或幽门关闭不全的基本条件。如在胃切除或胃肠吻合术后。胆汁可直接返流入胃;某些病人并无手术史。十二指肠内容物可通过关闭不全的幽门返流入胃。引起返流性胃炎。胆囊切除后。储存胆汁的功能丧失。胆汁持续流入十二指肠。如通过关闭不全的幽门而返流入胃。同样可以引起返流性胃炎。

　　单纯胆汁直接接触胃粘膜一般不引起损害。但可通过其刺激胃酸分泌的作用。胆盐与胃酸结合可增强酸性水解酶的活力。破坏溶酶体膜。溶解脂蛋白而破坏胃粘膜的屏障碍作用。H+逆向弥散增加。进入粘膜和粘膜下层。可刺激肥大细胞而释放组胺。后者又刺激分泌胃酸和胃蛋白酶。最终导致胃粘膜炎症。糜烂。出血。胆汁与胰液混合后。胆汁中的卵磷脂与胰液中的磷酸酯酶A起作用而转化为溶血卵磷脂。如返流入胃。也可造成胃粘膜屏障的损害。

　　胃泌素可刺激胃粘膜细胞增殖以加强其屏障作用。防止H+的逆向弥散。但在BillrothⅡ式胃切除术后胃泌素分泌减少约50～75%。这可能是本综合征的重要发病原因之一。

　　胃切除术后胆汁返流入胃是常见现象。但并不是每个人都发生症状。其发病原因还可能与下列因素有关：①胃排空障碍　返流液在胃内滞留时间长。pH升高。残胃中需氧菌及厌氧菌更易生长。这些细菌可使胆盐游离而引起胃粘膜炎症。从而出现症状。②胆酸成分改变Gadacz发现胆酸成分正常者不发生症状。而去氧胆酸明显增高者常有症状。③胃液中存有细菌　有症状患者的胃液中都有革兰氏阴性杆菌或假单胞菌。使用强力霉素可减轻症状;而无症状者的胃液中均无细菌存在。④胃液中钠浓度　钠浓度超过15mmol/L者易发生胃炎。而钠浓度低于15mmol/L者无胃炎。