乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒。近年由于核酸分子杂交技术的进展。在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA。通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据。人HBV也可能在肝外细胞内复制。有待深入研究。HBV感染者血清经电镜检查有3种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒）。外壳蛋白为HBsAg。核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）。HBcAg。HBeAg;②小球形颗粒；③管形颗粒。后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg）。不含核酸。

　　HBV基因组（HBV-DNA）由双链不完全环形结构的DNA组成。含3200个核苷酸。由于其宿主范围较小。体外细胞培养分离病毒尚未成功。近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功。对HBV复制过程有了进一步的了解。HBV-DNA分为负链（长链）及正链（短链）所组成。其负链有4个开放读码框架（OpenReadingFrame。ORF）：①S基因区。由S基因。前S2（pre-S2）基因。前S1（pre-S1）基因组成。分别编码HBsAg。pre-S。pre-S1及多聚人血清白蛋白受体（PHSA-R）；②C基因区。由前C基因和C基因组成。分别编码HBeAg及HBcAg;③P基因区。编码HBV-DNAp。并具有逆转录酶活性；④X基因区。编码HBxAg。并具有激活HBcAg基因的作用。

　　HBV复制过程HBV基因组虽为双链环形DNA。但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性。需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体。再继续进行复制。其过程为：①在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下。正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（CovalentlyClosedCircularDNA）。②以此为模板。通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体。③再以此为模板。通过逆转录酶的作用。形成第一代和第二代DNA。此双链DNA部分环化。即完成HBV-DNA的复制。

　　HBV突变株研究由于HBV复制方式有其特殊性。即mRNA中间体进行逆转录过程中。由于缺乏校对酶（ProofreadingEngymes）易发生HBV-DNA序列内变异。①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性。HBV-DNA阳性乙型肝炎。使临床诊断困难。一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs。但仍可被HBV的S区基因突变株感染。而逃避宿主的免疫反应。②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关。一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴。抗-HBe转阳。表示HBV复制活跃程度减弱。临床症状好转。然而。一些患者当HBeAg转阴后。仍有病毒复制及病情进行性发展。其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外。还可检出HBV-DNA。抗-HBcIgM。肝内HBcAg阳性。排除其他致肝损害的原因。提示病情变化与HBV有关。其特点为不易自然缓解。常发展为肝硬化。抗病毒治疗反应差。经研究表明。此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株。③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止。④X区基因突变可使HBxAg合成障碍。

　　近年发现一些HBV感染者抗-HBc始终测不出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs。甚至有些患者HBV标志均阴性。但能检出HBV-DNA。在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg和HBsAg。将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现。曾有学者称之为HBV2。近年研究表明。这些患者的血清中HBV-DNA序列分析。发现S区。C区。X区有多个点突变。提示HBV2为HBV的突变株。

　　HBV基因突变株产生的原因。是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择。可以发生于HBV自然感染。HBV疫苗接种。特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中。或者开始初次HBV感染即为一种HBV突变株感染。特异性诊断指标及其临床意义如下：

　　一。HBsAg及抗HBs

　　HBsAg血清中HBsAg阳性是HBV感染的标志。本身具有抗原性。无传染性。但由于HBsAg常与HBV同时存在。故认为是传染性标志之一。但须注意。HBV-DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合。整合后的S基因表达较强。不断产生HBsAg。整合的HBcAg基因组被抑制。不表达HBsAg。HBsAg。在这种情况下。即使HBV已从体内清除。而HBsAg仍可持续阳性。从理论上讲。这种HBsAg阳性血液并无传染性。急性HBV感染后。血清中首先出现HBsAg。整个急性期均可阳性。至恢复期可滴度下降或转阴。如HBsAg持续阳性半年以上。称为慢性HBsAg携带者（无症状HBsAg携带者）。可持续阳性达数年。一般认为HBsAg滴度与病变程度不成比例。肝功能正常。HBsAg滴度高。肝脏可重要病变。若HBsAg阴性及DNAp阴性。表示无重要传染性。反之。肝功能异常。HBsAg滴度不高。肝脏可有明显病变。如有部分肝硬化。肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度。无症状HBsAg携带者或慢性活动性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度变化不能代表病情的轻重。因式分解此不能将HBsAg滴度的变化作为判断病情轻重和药物治疗效的指标。

　　用免疫电镜及免疫荧光法在肝细胞浆内证实有HBsAg,而血清中HBsAg阴性。其机制尚无确切解释。已知原因之一是现用的RIA检测法。其测试灵敏度为10-5,尚不能测出最低感染量（10-7）。因此有10%假阴性。故对HBsAg的判断。以阳性有诊断意义。阴性不能排除HBV感染。近年发现血清中HBV标志均阴性。而在白细胞或肝细胞内检出HBV-DNA。说明确定或除外HBV感染不能单凭HBsAg是否阳性。应与其他标志结合判断。

　　HBsAg有10个亚型。各亚型间存在不完全的交叉免疫。近年用亚型单克隆抗体研究表明。d和y。w和r决定簇可以同时存在于同一病毒抗原颗粒上。形成adwr。aywr。adyw和adyr复合亚型。其机制为①不同亚型病毒的双重感染；②单一亚型病毒感染后。有的HBV-DNA发生点突变。临床表现病情反复。肝脏损害较重。因而有的HBV感染者血清中同时HBsAg阳性。抗-HBs阳性。

　　抗-HBs为感染HBV或接种乙肝疫苗后产生的一种保护性抗体。抗-HBs在初次感染HBV后6～23周出现。约20%在感染早期出现。进入恢复期在HBsAg消失后数月至1年抗-HBs。抗-HBs阳性表示已获得免疫。定量检测抗-HBs的效价。认为抗-HBs效价≥IUml表示有保护性。

　　二。pre-S1。pre-S2。及pre-S

　　1.pre-S1。pre-S2

　　二者均为HBV复制指标。

　　2.抗-pre-S

　　若检测抗pre-S阳性表示HBV正在或已被清除。

　　三。HBcAg及抗-HBC

　　HBcAg为HBC复制指标。外周血中无游离的HBcAg。当Dcne颗粒经去垢剂处理后。HBcAg可释放出来。所以血清中一般测不出。存在于受染的肝细胞核和肝匀浆中。近年认为HBcAg在肝细胞中存在是引起免疫反应导致肝细胞坏死的重要靶抗原。抗-HBc有免疫效应。

　　抗-HBc为HBV感染的标志。抗-HBcIgM阳性是急性或近期HBV感染的指标。提示有病毒复制。其效价高代表急性期。效价低代表为慢性HBV感染或无症状HBsAg携带者。抗-HBcIgG阳性表示为既往感染HBV的指标。

　　单项抗-HBc阳性。见于下列情况：①HBV急性感染后的恢复早期（窗期）。HBsAg消失。抗-HBs尚未出现。②获得免疫后-HBs消失。或低于检出水平。③HBsAg携带者。HBsAg在检出水平以下。④抗-HBc被动由母体通过胎盘转至婴儿。

　　四。HBeAg为HBV复制的重要指标。存在于乙肝表面抗原阳性血液中。遇到HBsAg阴性而HBeAg阳性时。原因有：①检测HBsAg的方法不敏感；②血清中类风湿因子（RF）的干扰；③HBsAg与已抗-HBs形成免疫复合物。测不出HBsAg;④在HBsAg消失或抗-HBs出现后。血清中仍有Dane颗粒。其外壳HBsAg被-HBs包裹。测不出HBsAg;⑤试剂及操作等因素。可致HBeAg假阳性。

　　五。HBV-DNA及DNA-p

　　HBV-DNA阳性是表示HBV复制的最可靠指标。近年用多聚酶链反应（PCR）这一体外DNA扩增技术。使灵敏度提高100倍以上（10FGfg/ml）。可测出极微量的病毒。HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p。在病毒复制过程中起逆转酶作用。DNA-p活性是表示HBV复缺点活力的重要指标。HBV-DNA及DNA-p检测有助于判断HBV感染者病毒复制程度及传染性大小。较灵敏评价抗病毒药物的疗效。

　　总之。HBV标志出现的