4.脯氨酸类似物（ProlineAnalogs）

　　此类化合物有吖丁啶（AzetidineCarboxylicacid）。顺-4-羟基脯氨酸等。它可取代脯氨酸而结合到前胶原中。形成非螺旋胶原。这种胶原易为蛋白酶水解。以致细胞外基质的形成减少。目前仅在大鼠体内作过实验见到减少胶原的效果。其毒性较大。也尚未试用于人。

　　5.前胶原向胶原转化的抑制物

　　其基本作用为阻止切断前胶原分子两端的肽。以致不能形成胶原分子。且使胶原稳定性受损。首先试用的是精氨酸及其类似物（Convanine）。尚未用于动物实验及人体治疗。

　　6.山黧豆素（Lathyrogen）

　　其中含β-氨基丙腈及氨基乙腈。能抑制赖氨酰氧化酶的活性。阻止胶原纤维的架桥连结。对肝纤维化目前仅限于实验研究。尚未用于人的肝纤维化。

　　三。促进胶原降解的治疗

　　目前对促进胶原酶活性药物的研究仅处于起步阶段。但本类药物的临床意义重大。因为促进过度沉积之胶原的降解就有可能逆转已经形成的肝纤维化。LieberC.S等报道不饱和卵磷脂（PUL）能减轻狒狒的酒精性肝硬化。进一步经体外细胞培养研究发现它对Ⅰ型前胶原mRNA的表达无影响。但能使贮脂细胞的胶原酶活性升高一倍。这提示促进降解活性可能是PUL治疗狒狒酒精性肝纤维化的作用机制。目前正在进行多中心的临床实验。

　　四。基因治疗

　　WuCH等报道。用反义寡核苷酸（ASO）DNA。以乏涎粘蛋白多赖氨酸（AsORPL）为载体。导向作用于3-T-AsGR细胞。见到ASOE及ASOC能分别抑制Ⅰ型前胶原mRNA的73%及67%。这一工作为基因治疗抗肝纤维休开阔了前景。

　　从上述看来。尽管在胶原代谢各项环节均有治疗的实验性研究。但确立一个有效而副作用少的治疗药物尚须长期努力。

　　五。中医中药的治疗

　　新中国建立以来。应用祖国医学治疗慢性肝病有了很大发展。其中与抗纤维化或治疗肝硬化有关的实验与临床研究有：强肝软坚汤（韩经寰。1979）。葫芦素B。齐墩果酸（韩德五。1979。1981）。甘草甜素与甘草次酸（赵敏琦等。1983）。丹参等药（王桢苓等。1982）。虫草菌丝。丹参（马学惠等。1988）。桃仁及冬虫夏草（王玉润。刘平。刘成。1985。1991）。田三七（肖家诚。1988）。复方丹参合剂（王宝恩等。1990）。血腑逐瘀汤（宋家武。李绍白。1991）。复肝康冲剂（杨正云等。1990）。补肾益精。益气养阴。清热解毒诸方（范宗滂等。1991）。虫草菌丝（张立煌等。1992）。软肝冲剂（李延福。1992）等。近年研究表明：病理证实的轻度慢性肝炎中62.6%有肝纤维化。中度。重度慢性肝炎及肝硬化则100%有肝纤维化。因而中医中药治疗肝纤维化。当从慢性肝炎及肝硬化的整体辨证入手。以病机为基础。制定理。法。方。药。

　　在祖国医学文献中本无慢性肝炎及肝硬化之病名。而是包括在“黄疸”。“胁痛”。“淤血”。“症积”和“臌胀”诸病证之中。近代中医的研究认为慢性肝炎及早期肝硬化系因湿热之邪未清。缠绵日久。伤及脏腑。气血。因邪伏血分正气亏损而肝气郁结。血淤血滞。正气不行。痰浊胶结加之气虚血淤则促成症积。肝病既久。乘脾犯胃。升降失司。气机衰微。又加重血虚气虚。进而病久及肾。导致肝肾阴虚或脾肾阳虚。以致肝。脾。肾俱损。气。血。水搏结。有的中医专家指出：总结病机之中心环节：气虚血滞为肝硬化之本。湿毒热邪稽留血分为标。肝无血养而失柔。肾无清填而失润。治则要以活血益气。养血柔肝为基础。兼及滋补肝肾或温补脾肾。如余邪未清。佐以祛邪。

　　基于上述。近年对慢性肝炎及早期肝硬化之中医治疗多以活血化淤的法则为主。兼以益气补虚。养血柔肝或滋补肝肾。

　　马学惠。韩德五等经系列实验研究表明丹参对动物实验性急性肝损伤有减轻肝细胞变性。坏死。降低谷丙转氨酶。降脂及增加肝糖原的作用。对肝部分切除动物可促进肝细胞再生。对实验性肝纤维化能防止肝硬化发生并有促进肝内胶原重吸收的作用。又见对实验性急性肝衰竭有防治作用。其机制可能是减轻内源性内毒素血症。增强Kupffer细胞的功能；防止自由基的产生。减轻脂质过氧化；稳定肝细胞膜及细胞器膜；增加肝脏药酶及防止Ca++内流等。在实验性肝纤维化。肝硬化观察到丹参能降低血清透明质酸水平。减少动物肝内胶原蛋白含量及Fn。Ln的产生。

　　王玉润。刘平。刘成等用桃仁提取物合并虫草菌丝治疗血吸虫病肝纤维化。以PⅢP。血。尿羟脯氨酸。肝组织胶原酶等作为观察指标。结果表明在病原（即血吸虫）得到治疗后。本治疗对肝纤维化患者肝内胶原分解代谢有一定促进作用。

　　本章作用王宝恩等以丹参为主的活血化淤中药复方对实验性肝纤维化进行观察治疗。见活血化瘀中药对CCL4中毒性损伤以及白蛋白免疫损伤性肝纤维化均有防治效果。应用此药可不同程度地减轻肝纤维化的发展。也可使已形成肝硬化者纤维化明显逆转。病理组织学观察表明活血化淤复方能抑制纤维结缔组织中Ⅰ。Ⅲ。Ⅴ型胶原的增生和沉积。阻止其沿小叶间及向小叶内延伸。与此同时。实验室研究还观察到。此活血化淤复方不论预防性用药或治疗性用药均有明显提高肝纤维化大鼠肝组织及血清胶原酶活性的作用。并可提高肝组织中活性胶原酶与潜在胶原酶的活性的比值。说明降解活性的增高为活血化淤中药抗纤维化机制的又一重要方面。至于此中药复方的作用部位。经分子生物学研究。因其能抑制肝组织Ⅱ。Ⅲ型胶原mRNA的表达。在体外能抑制培养的贮脂细胞Ⅳ型胶原mRNA的表达。说明中药作用部位在于胶原基因的转录水平。于慢性肝炎及肝硬化患者临床应用。也有较好效果。表现在治疗后症状消失或减轻。脾脏缩小。门脉直径增宽减轻。转氨酶升高者73%恢复正常。血清PⅢP。Ln含量由增高回降到正常。提示本方是一抗纤维化的有效方剂。

　　除活血化淤法则以外。也有其他法则治疗有效的实验研究。如用补肾益精。益气养阴及清热解毒等法则的中药对大鼠肝纤维化均有程度不等的治疗作用。

　　从国内大量工作看来。中医中药治疗肝纤维化有很大潜力。应予以重视。