肝纤维化是多种病因发展为肝硬化的共同病理基础。近年来。随着对肝纤维化机制的深入了解。特别是ECM的合成与降解的分子生物学的深入了解。许多研究工作设想在ECM代谢。尤其胶原合成与降解各环节上采取治疗措施。现将其中主要的分述于下。

　　一。抑制胶原合成

　　1.干扰素

　　γ-干扰素能抑制贮脂细胞的激活。增殖。降低α-Actin。Ⅰ。Ⅳ型胶原及纤维连结蛋白的mRNA稳态水平。国外有临床报道小剂量应用副作用轻微。治疗肝纤维化可能有效。α-干扰素有抗病毒作用。且能使慢性丙肝患者组织中Ⅰ型胶原mRNA及TGF-βmRNA降低。肝纤维化减轻。但在另一方面。γ-干扰素又能启动巨噬细胞生成IL-1。TNF-α。后两者能刺激贮脂细胞的DNA合成与增殖。它可能不利于肝纤维化。这两方面作用的净效应如何。尚需进一步观察。

　　2.肾上腺皮质激素

　　实验上见到。它在细胞培养及整体动物中抑制Ⅰ型胶原mRNA的表达。使肝细胞及成纤维细胞内Ⅰ型胶原mRNA水平降低。从而抑制胶原的合成。但因长期应用全身副作用较多。很少用于抗肝纤维化治疗。治疗自身免疫性慢性肝炎。虽可致临床缓解。但并不能阻止纤维化的形成。

　　3.前列腺素类似物

　　前列腺素有广泛的生物活性。已知在胆碱缺乏性大鼠。16。16-Dimethy1ProstanglandinE2(DEMG)能减少纤维化及脂肪沉积。机制可能是抑制肝内Ⅰ型胶原mRNA的表达。又有工作说明它可增加细胞内cAMPR从而增加细胞内降解。同时能增加肝血流。改变膜流动性。改变血中胰岛素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬细胞释放炎性因子。但目前尚未用于人的肝纤维化。

　　4.类视黄醇类物质（Retinoids）

　　此类药物反式维甲酸（Trans-retinoicAcid）和顺序式维甲酸（B-cis-retinoicAcid）。减少Ⅰ型胶原及其mRNA的合成。减少单核细胞分泌胶原酶。但因它又是Ito细胞内含物。故有增加Ⅰ型或Ⅲ型胶原的可能。不见得宜于治疗肝纤维化。

　　5.前胶原肽

　　已知前胶原两端肽（非球形伸展部）可由特殊的肽酶所切断。切下来的肽。如氨基础肽（即PⅢP）可反馈地抑制前胶原合成。在正式应用之前。尚需进行详尽的分子生物学研究。目前无有关用它治疗的报道。

　　二。作用于前胶原mRNA转译后的环节

　　1.秋水仙碱（Colchicine）

　　此药曾在国内外试用于临床。实验研究提示：秋水仙碱是抗微管药物。抑制微管蛋白聚合。从而干扰细胞的胶原分泌。它还能刺激胶原酶的活性。增强降解。又能作用于巨噬细胞。抑制单核细胞因子。抑制生长因子的释放。减少白细胞介素Ⅰ的分泌。Kershenobich和Rojkind等对秋水仙碱治疗肝硬化做了多年的观察。他们采取了随机。双盲。安慰剂对照的方法。在14年中随访观察了100例肝硬化患者（54例为酒精性。41例为肝炎性。14例为其他原因所致）。观察结果表明。中位存活时间治疗组为11年。安慰剂组为3.5年（P=0.0006）。10年累积生存率分别为56%和20%（P=0.0006）。治疗组30例。曾作连续肝活检。其中9例有组织学的好转。而安慰剂组14例做了连续肝活检。无1例好转（P=0.002）。此一研究提示秋水仙碱对延长存活率有一定作用。但其他一些临床研究不能证实这一结果。如曾有人（1987。1988）用秋水仙碱治疗原发性胆汁性逐步形成硬化。见其未能阻止肝纤维化的进展。WangY.C.（1994）曾用双盲随机对照的方法治疗乙型肝炎肝硬化100例。与对照组相比较。无论肝组织学改变。血清纤维化指标。病情发展以及病死率等方面。秋水仙碱组均未见疗效。看来本品在抗纤维化治疗上希望不大。

　　2.脯氨酸-4-羟化酶抑制物

　　实验证明它能抑制脯氨酸的羟化。减少羟脯氨酸的形成。因而减少前胶原三股螺旋α肽链的稳定性。曾有两个吡啶化合营企业物。Pyridine2。4-dicarboxylate（2。4-PDCA）和Pyridine2。5-dicarboxylate。于动物实验有抗肝纤维化的效果。但因副作用已中止临床试验。

　　3.金属离子络合剂

　　双吡啶（αα