本病病因未明。弥散性肺间质纤维化局限于肺部。Hamman和Rich分别于1935年和1944年首先报道数例。均属急性型。进展急剧。在6周至半年内死亡。故又名Hamman-Rich综合症。本病多在40-50岁发病。男性稍多于女性。是遍及全世界的疾病。近10年来发病率及病死率皆升高。绝大多数为慢性型。发病年龄越高。病程越长。急性型罕见。近年多数学者认为系自身免疫性疾病。可能与遗传因素有关。

　　IPF病因不明。发病机制亦未完全阐明。但已有足够证据表明与免疫炎症损伤有关。不同标本所显示的免疫炎症反应特征不尽一致(表1)。周围血所反映出的是免疫异常比较突出。而支气管肺泡灌洗液显示炎症反应为主。而肺局部组织的异常又有所不同。因此在评估各种研究资料需要考虑到这种差异。

                                                          　　表1　IPF免疫炎症特征

血液 灌洗液 组织 免疫  高γ-球蛋白血症 IgG 浆细胞  自身抗体    抗核抗体 - -    类风湿因子 - -  可溶性免疫复合物 （可溶性免疫复合物） （可溶性免疫复合物）  C₃增高 - -  致敏淋巴细胞    核产物 -（淋巴细胞） 淋巴细胞    胶原 - - 炎症  急性期反应蛋白 活化巨噬细胞 肺泡内巨噬细胞   活化中性粒细胞 （中性粒细胞）   活化嗜酸性粒细胞 （嗜酸性粒细胞）     肥大细胞

　　综合近年来的研究。关于IPF发病机制及其过程概括如下：①某种未知抗原激活B细胞。产生Ig并形成免疫复合物。进而刺激和活化肺泡巨噬细胞。这一免疫反应在肺局部。如果肺泡壁B淋巴细胞也产生抗体。则肺泡壁的某些成分可能会被错误地识别为异物。因此有人认为IPF可视为自身免疫性疾病。但IPF患者T细胞的变化及其作用不明确。仅B细胞参予不足以证明其为自身免疫性疾病。②活化的肺泡巨噬细胞释放多种介质。除蛋白水解酶。胶原酶。反应性氧代谢产物和某些细胞因子直接损伤肺细胞。细胞外基质。基底膜等结构外。尚有与纤维化形成密切相关的介质包括纤维连接蛋白(fibronectin。FN)。肺泡巨噬细胞原性生长因子(alveolarmacrophagederivedgrowthfactor。AMDGF)。血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor。PDGF)和胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactor。IGF)等。它们能吸附成纤维细胞。并刺激其增殖。以及介导胶原基质收缩。③在肺泡巨噬细胞释放的IL-8。TNF等介导下中性粒细胞向着肺泡趋化。聚集和活化。形成以中性粒细胞比率增高(20%)为特征的肺泡炎。而中性粒细胞炎症反应又释放一系列介质。引起或加重肺损伤与纤维化。④成纤维细胞增生和产生胶原是本病的重要环节和结局。正常人成纤维细胞生长存在精确的调控。如前列腺素E2。成纤维细胞移动抑制因子等均属于负调节因子。另在IPF发现一种编码PDGF的C-sis基因。与转移性病毒癌基因V-sis非常相似。因此IPF的发生是否代表了成纤维细胞的负调节失效。抑或成纤维细胞的"肿瘤性"增生。是十分饶有兴趣的问题。虽然有人发现IPF患者肺间质胶原的合成速度或总量并无增加。但Ⅰ型胶原增加。Ⅰ型胶原对Ⅱ型胶原的比率升高。因为Ⅰ型胶原是一种高张力强度。低顺应性。呈平行排列的交叉带状纤维。它的增加足以解释IPF的形态和生理学改变。而不论胶原总量增加与否。

　　IPF早期或急性期病理改变主要为肺泡炎。可见肺泡壁和间质内淋巴细胞。浆细胞。单核细胞。组织细胞和少数中性及酸性粒细胞浸润。肺泡腔可以不累及。但也可以有细胞和纤维蛋白渗出。包括脱落的Ⅱ型肺泡细胞和巨噬细胞。肺泡间隔可有网硬蛋白增生。但尚少纤维化。随着疾病发展。炎症细胞渗出和浸润逐渐减少。成纤维细胞和胶原纤维增生。肺泡壁增厚。Ⅰ型肺泡细胞减少。Ⅱ型肺泡细胞增生。肺泡结构变形和破坏。并可波及肺泡管和细支气管。后期呈现弥漫性肺纤维化。气腔(肺泡。肺泡管。细支气管)变形。扩张成囊状。大小从1cm至数cm不等。谓之“蜂窝肺”。本病肺泡-毛细血管膜可以有不对称性或偏心性增厚。肺毛细血管床减少。但是IPF病理上无动脉血管炎或肉芽肿病变;有之。则应考虑结缔组织病或其它间质性肺病。