目前对本病的发病原因还不明了。可能是综合因素导致发病。

　　1.类代谢紊乱：应用高胆固醇和动物脂肪饮食给家兔等动物形成动脉粥样硬化斑。结果与人类相似。提出了脂类代谢与本病有关的看法。高脂血症如何侵犯血管壁?经血管紧张素和其他血管收缩剂实验表明：可能是通过血管收缩剂增加细胞收缩和细胞松解。使细胞裂隙加大。有利脂类进入。在人类高脂血症者有多少人发生了动脉粥样硬化还不清楚。但糖尿病者可见经常发生动脉硬化。而且起病较早。同时高脂血症者未必都会患动脉粥样硬化症。这在近年的研究已得到证实。可能与高密度脂蛋白含量高。比例未见失调。或与载脂蛋白比例失调等有关。

　　2.血栓生成说：有人认为动脉粥样硬化斑系血凝块之误。并无脂质潴留在血管壁。但此说虽难以证实。然而。可看到血栓形成。纤维蛋白堆积和纤维蛋白的溶解。在本病的发病中是起一定作用的。

　　3.动脉壁血供改变：正常的动脉血管营养来源有：①血管滋养管分支穿过外膜。但不进入内膜;②血管腔内营养物质直接供应内膜。当动脉一旦出现病变。则毛细血管形成并穿进内膜。与血管滋养管分支吻合。伸到血管腔内。若压力改变或支撑组织坏死。这些血管即破裂。引起内膜下小出血。其结果引起脂肪变性而导致动脉粥样硬化斑块。

　　4.动脉壁异常负载：高血压病人的动脉粥样硬化。其发生率比正常人高2～3倍。且血压的高。低与动脉硬化及组织学改变的程度成正比。高压血流对动脉壁产生张力性机械性损伤。促使局部血栓形成。脂肪变性沉积物促进动脉粥样硬化形成。

　　5.遗传因素：如同一家族或同胞兄弟本病发生率较其他人高。应引起重视。

　　6.感染：近年来。感染因素在动脉粥样硬化发病中的作用。引起了诸多学者的重视。感染可以引起血管壁细胞功能改变。血管通透性改变。以及形成的免疫复合物沉积在血管壁。激活补体进一步损伤血管内膜。都可促使血栓形成。另外感染影响脂质代谢也可促使动脉硬化。

　　7.其他：肥胖。糖尿病。维生素缺乏。微量元素平衡失调等因素。都与动脉粥样硬化有一定的关系。