本病发病原因尚欠清楚。近年来的研究认为与以下因素有关：
　　１．遗传学说　有研究认为白癜风可能是一种常染色体显性遗传的皮肤病。国外作者统计３０％患者有阳性家族史。发现单卵双生子中两个均发病。国内报道阳性家族史为３％～１２％。较国外报道低。
　　２．自身免疫学说　自身免疫学说与白癜风的发病关系日益受到重视。许多学者注意到患者及其家族成员中合并自身免疫性疾病比率较高。常见的有甲状腺炎。甲状腺机能亢进或减退。糖尿病。慢性肾上腺机能减退。恶性贫血。风湿性关节炎。恶性黑色素瘤等。而白癜风患者的血清中。有人检出多种器官的特异性抗体。如抗甲状腺抗体。抗胃壁细胞抗体。抗肾上腺抗体。抗甲状旁腺抗体。抗平滑肌抗体等。而且检出率明显高。另外患自身免疫性疾病者。白癜风发病率较一般人群高１０～１５倍。近来又发现白癜风病人有抗黑素细胞表面抗原的抗体。称为白癜风抗体。其滴度与患者皮肤色素脱失程度有关。滴度随皮损面积扩大而增加。还发现患白癜风的动物也有类似现象。提出该病是黑素细胞的自身免疫性疾病。Ｂｅｈｌ（１９７７）发现在进行期白斑边缘有单核细胞聚集。侵入真皮表皮交界处。由破坏的基底膜进入表皮。使该处的黑素细胞及黑素缺如。认为本病可能是迟发超敏反应的自身免疫性疾病。另外。内服或外用皮质激素。特别是不按皮节分布的皮损疗效较好。也间接证明本病的免疫机理。
　　３．精神与神经化学学说　许多临床学家发现精神因素与白癜风的发病密切相关。据估计约２／３的患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤。过度紧张。情绪低落或沮丧。紧张可致儿茶酚胺类增高。如肾上腺素可直接影响脱色；应激也可使ＡＣＴＨ分泌增加。导致皮质激素分泌增加。而动员糖和游离脂肪酸。刺激胰岛素分泌。胰岛素间接刺激大脑的Ｌ－色氨酸增加。使大脑５－羟色胺合成增加。而５－羟色胺的代谢产物为褪黑素。褐黑素受体活动过度在白癜风的发病中起重要作用。褪黑素受体活动过度可增加茶碱酶的活性。这些酶抑制黑素生化。但后期又使其生代活化。导致黑素代谢的毒性中间产物在黑素细胞内蓄积。使黑素细胞死亡。最终引白癜风。有学者观察到白斑处神经末梢有退行性变。而且变化程度似与病程有关。这种现象也支持神经化学学说。
　　４．黑素细胞自身破坏（ｓｅｌｆ－ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ）学说　白癜风的基本病变是表皮黑素细胞部分或完全丧失功能。Ｌｅｒｎｅｒ１９７１年提出这一学说。认为白癜风是因其表皮黑素细胞机能亢进。促之耗损而早期衰退。并可能是由于细胞本身合成的毒性黑素前身物质的积聚所致。实验证明某些化学物质对黑素细胞有选择性的破坏作用。使皮肤脱色。这些物质多属取代酚类化学物质的脱色剂。如氢醌单苯醚。氢醌。叙丁酚。双氧水等。都对皮肤与毛发有脱色作用。白癜风近年来发病有所增加。可能与工业的发展。接触这类化学物质的机会增加有关。
　　５．微量元素缺乏学说　有人提出体内铜含量降低与白癜风发病有关。但测定患者血清与毛发的铜含量似乎与一般人群无显著性差异。有关微量元素学说有待进一步研究。
　　６．其他因素　外伤包括创伤。手术。搔抓等可诱发白癜风。某些内分泌疾病。如甲状腺机能亢进。糖尿病等。可伴发白癜风。日光曝晒易发生白癜风。
　　白癜风的发病学说较多。且均有一定依据。但又都有一定的片面性。目前认为其发病是有遗传因素。又在多种内。外因子作用下。免疫功能。神经与内分泌。代谢功能等多方面机能紊乱。致使酶系统的抑制或黑素细胞的破坏或黑素形成的障碍。而致皮肤色素脱失。